องค์การบริหารส่วนตำบลสามควายเผือก จัดตั้งเมื่อ ณ วันที่ 30 มีนาคม พ.ศ.2539 ตามประกาศกระทรวงมหาดไทย เรื่อง จัดตั้งองค์การบริหารส่วนตำบล ลำดับที่ 461 ลงวันที่ 19 มกราคม พ.ศ.2539 และได้เปลี่ยนแปลงฐานะจากองค์การบริหารส่วนตำบลเป็นเทศบาลเมือง ตามประกาศกระทรวงมหาดไทย เรื่อง จัดตั้งองค์การบริหารส่วนตำบลสามควายเผือก อำเภอเมืองนครปฐม จังหวัดนครปฐม เป็นเทศบาลเมืองสามควายเผือก (ประกาศในราชกิจจานุเษกษา เล่ม 136 ตอนพิเศษ 237 ง หน้า 18 ลงวันที่ 23 กันยายน 2562) เทศบาลเมืองสามควายเผือกมีเนื้อที่ความรับผิดชอบ จำนวน 9,201 ไร่ หรือคิดเป็นพื้นที่ 14.72 ตารา งกิโลเมตร ตั้งอยู่ทางทิศเหนือของอำเภอเมืองนครปฐม ระยะทางจากตำบล สามควายเผือกถึงอำเภอเมืองนครปฐม เป็นระยะทางประมาณ 4 กิโลเมตร ติดต่อกับตำบลใกล้เคียงดังนี้ คือ ทิศเหนือ ติดต่อกับ ตำบลทุ่งน้อย อำเภอเมืองนครปฐม ทิศใต้ ติดต่อกับตำบลธรรมศาลา อำเภอเมืองนครปฐม ทิศตะวันออก ติดต่อกับตำบลแหลมบัวและตำบลศีรษะทอง อำเภอนครชัยศรี ทิศตะวันตก ติดต่อกับตำบลทุ่งน้อย อำเภอเมืองนครปฐม